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对疫苗的过敏反应

疫苗是一种生物制品,通过注射进入人体,用于刺激机体产生免疫力。严重的疫苗过敏反应较为罕见,大约发生率为每接种一百万剂疫苗中约1例(约0.90–1.84例/百万剂)。目前,针对 SARS-CoV-2(新型冠状病毒) 的疫苗已开始广泛生产和使用,同时也逐渐有关于疫苗不良反应的报告。因此,在接种疫苗之前,我们应当对疫苗过敏相关知识有所了解,以便安全、合理地使用疫苗。

疫苗过敏的症状可以分为:

  1. 急性过敏反应:可出现荨麻疹、眼睑肿胀、口唇肿胀、呼吸困难等症状,通常由对疫苗中某些成分过敏所引起,包括:
  • 鸡蛋:常见于在鸡胚中培养的疫苗中,例如黄热病疫苗、狂犬病疫苗(Purified Chick Embryo Cell,PCEC)、流感疫苗,以及麻疹-风疹-腮腺炎联合疫苗(MMR)。不过,目前研究发现,流感疫苗和MMR疫苗中所含的鸡蛋蛋白量非常少。若接种者仅有轻度鸡蛋过敏史,通常可以正常接种流感疫苗;若有严重鸡蛋过敏史,仍可接种,但应在具备监测和处理严重过敏反应能力的医疗机构进行,并需准备肾上腺素注射以应对可能发生的过敏反应。
  • 牛奶:可见于某些白喉-破伤风-百日咳(DTP)疫苗的生产过程中。
  • 酵母:酵母细胞用于乙型肝炎疫苗以及某些人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的生产过程中。
  • 明胶:作为疫苗的稳定剂(stabilizer)使用。已有报告显示,在麻疹-风疹-腮腺炎(MMR)疫苗和水痘疫苗中,明胶可能引起严重过敏反应。此外,在某些乙型脑炎疫苗、流感疫苗、伤寒疫苗以及狂犬病疫苗中也可能含有明胶。
  • 乳胶:可存在于多种疫苗的包装材料中。
  1. 非急性过敏反应,或接种后局部反应:通常在接种后2–8小时至2天内出现。此类反应可能由疫苗中的某些成分引起,例如:
  • 抗生素,例如:新霉素(neomycin)、链霉素(streptomycin)、多黏菌素B硫酸盐(polymyxin B sulfate)。
  • 氢氧化铝(Aluminum hydroxide):作为免疫增强剂(adjuvant),可能引起局部反应,如瘙痒、皮下红肿、注射后出现皮下结节或肉芽肿(subcutaneous nodules or granulomas)。
  • 硫柳汞(Thimerosal)和甲醛(Formaldehyde):作为防腐剂(preservative),可能引起红疹和瘙痒。
  • 聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)或吐温(polysorbate):作为提高疫苗水溶性的辅料(excipients)。

其他副作用:因不同疫苗而异,例如:

  • 体温超过40.5°C、高声尖叫或持续哭闹超过3小时,或出现休克或抽搐等症状,可在接种百日咳疫苗后发生,发生率约为每10,000次接种中0–10例。
  • 发热及类似麻疹但较轻的皮疹,约有5%的人在接种麻疹-风疹-腮腺炎(MMR)疫苗后5–12天内出现。
  • 低热、红疹或少量水疱,约有3%的人在接种水痘疫苗后3周内出现。
  • 接种部位同侧手臂肿胀或关节肿胀(Arthus反应),通常发生在接种后2–8小时内,不超过48小时,约见于5%接种破伤风疫苗的人群。
  • 急性多发性神经根神经炎(Guillain–Barré综合征),是一种由免疫系统异常引起的神经系统炎症,极为罕见,可在接种白喉-破伤风疫苗后发生。

诊断可通过详细病史询问与过敏表现评估,并结合与接种时间的相关性来进行判断。如果怀疑存在疫苗过敏,医生可能会考虑进行皮肤点刺试验(Skin prick test),检测对象包括上述疫苗成分,例如:明胶、牛奶、鸡蛋、酵母、乳胶,或直接使用疫苗本身进行测试。此外,还可进一步进行皮内试验(Intradermal test),即将少量疫苗注入皮肤内,以辅助诊断。如果患者的皮肤测试结果为阳性,医生可能会选择替代疫苗;若必须接种该疫苗,则可能需要采用脱敏治疗(desensitization),即逐步增加接种剂量。这一决策将取决于患者既往过敏反应的严重程度。

目前针对 SARS-CoV-2 的疫苗主要分为三种类型,包括:

  1. 灭活疫苗(inactivated virus):例如来自中国国药集团(Sinopharm)的疫苗。
  2. mRNA疫苗(包裹于脂质纳米颗粒,LNP):例如由BioNTech/Pfizer和Moderna(mRNA-1273)生产的疫苗。这类疫苗将SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA包裹在脂质纳米颗粒中,进入人体细胞后,脂质外壳被去除,mRNA进入细胞内的核糖体(相当于蛋白质“工厂”),指导合成病毒蛋白,从而刺激机体产生针对COVID-19的抗体和免疫反应。
  3. 载体疫苗(病毒载体疫苗):利用其他病毒作为载体(vector),将SARS-CoV-2的遗传物质带入人体细胞,例如Oxford/AstraZeneca和Gamaleya(Sputnik V)疫苗,均采用腺病毒(adenovirus)作为载体。

美国疾病控制与预防中心(CDC)报告显示,在2020年12月14日至23日期间,在接种Pfizer-BioNTech疫苗的1,893,360剂首剂中,共发现21例严重过敏反应(约为每百万剂11.1例);其中71%发生在接种后15分钟内,14%发生在15–30分钟内,另有14%发生在30分钟之后。至于较轻的过敏反应,则可在接种后4小时内出现。

具体致敏原因或相关成分仍需进一步研究。目前推测,可能与**聚乙二醇(PEG)或聚山梨酯(polysorbate)**有关,这些成分在疫苗中起到促进水溶性的作用。实际上,这类物质广泛存在于超过1000种疫苗和药物中,例如甲型肝炎疫苗、肺炎球菌结合疫苗(Prevnar)等。
根据目前建议,接种后应至少观察15–30分钟;尤其是既往有严重过敏史或曾对疫苗出现严重过敏反应的患者,应咨询专科医生,并在接种后进行密切观察。

接种疫苗后的不良反应及初步自我护理方法

  1. 副作用(不良反应)是指可以预期可能发生的症状,属于机体免疫反应的一部分,包括:注射部位疼痛、肿胀、发热、畏寒、肌肉酸痛、心悸、乏力、恶心、呕吐、头晕等。通常在接种疫苗后1–2天内出现。建议多休息、观察症状,并可根据情况服用退烧止痛药;若症状未改善,应及时就医。
  2. 疫苗过敏或对疫苗成分过敏,属于一种超敏反应(Hypersensitivity reaction)。
  • 轻度过敏反应:如全身出现皮疹、瘙痒等。建议休息、观察症状,并可服用不易引起嗜睡的抗过敏药物,同时观察1–2小时;若皮疹加重或出现其他系统症状,应尽快就医。
  • 严重过敏反应(过敏性休克,Anaphylaxis):约有70–80%发生在接种后30分钟内。此类反应需紧急处理,通常需要肌肉注射肾上腺素(Adrenaline)至大腿肌肉。一旦出现相关症状,应立即前往医院就诊。

第二剂疫苗接种

对于一般副作用(不良反应),通常可以继续接种同一种疫苗。对于疫苗或其成分过敏的情况:若为轻度过敏,可考虑在接种第二针(第二剂)前30分钟服用不引起嗜睡的抗过敏药物,且无需更换疫苗种类。

若为严重过敏,则建议在第二针时更换疫苗种类。可能引起过敏的疫苗成分包括:

氢氧化铝(Aluminum hydroxide):存在于 Sinovac 或 Sinopharm 疫苗中

吐温80(Polysorbate 80):存在于 AstraZeneca 或 Johnson & Johnson 疫苗中

聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG 2000):存在于 Moderna 或 Pfizer-BioNTech 疫苗中

 

参考文献

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  6. Banerji et al. mRNA Vaccines to Prevent COVID-19 Disease and Reported Allergic Reactions: Current Evidence and Approach. Journal Pre-proof. J Allergy Clin Immunol in Practice. Dec 2020

文章作者:

Anchalee Senavonge M.D.

曼谷BNH医院哮喘与过敏中心